Ko-analgesik merupakan agen-agen nonanalgesik yang memiliki karakteristik menunjang pengobatan nyeri, contohnya antidepresan dan antikonvulsan. Nyeri kronik yang memiliki komponen neuropati, seperti diabetik neuropati, umumnya membutuhkan terapi ko-analgesik. Beberapa golongan obat yang menunjukkan efikasi dalam mengatasi berbagai kondisi nyeri kronis diantaranya yaitu:

1. Antikonvulsan, seperti gabapentin dan pregabalin. Antikonvulsan dapat menurunkan ekstitabilitas neuronal, sehingga mengurangi nyeri.
2. Antidepresan trisiklik (nortriptyline), SSRI (duloxetine), dan SNRI (venlavaxine), berperan untuk menghambat ambilan kembali serotonin dan norepinefrin, sehingga meningkatkan penghambatan nyeri.
3. Anastesi lokal yang diaplikasikan secara topikal, yang bekerja dengan menurunkan stimulasi saraf.